CDE发布《真实世界证据撑持药物研发的基本思量》定见稿，用以评价药物的有用性以及保险性

国度药品监视治理局药品审评中央构造草拟发布了《真实世界证据撑持药物研发的基本思量（征求定见稿）》。

作者： 年夜康健派编纂来历： 动脉网2019-06-07 11:06:04

国度药品监视治理局药品审评中央构造草拟发布了《真实世界证据撑持药物研发的基本思量（征求定见稿）》。为鼓动勉励研究以及创制新药的要求，思量到药物临床研发历程中，存于临床实验不成行或者难以实行等景象，哄骗真实世界证据用以评价药物的有用性以及保险性成为可能的一种计谋以及路径。

2019年4月4日，FDA基在真实世界数据（RWD， real world data）核准了辉瑞的爱玻新（Ibrance）一项新顺应症：与芬芳化酶按捺剂或者氟维司群（fulvestrant）结合，可用在医治患有HR +、HER2-转移性乳腺癌的男性患者。

FDA这次核准重要基在美国电子康健记载数据，和IQVIA安全数据库、肿瘤年夜数据公司Flatiron的乳腺癌数据库、辉瑞全世界保险性数据库收录的Ibrance上市后于真实世界的男性患者的用药数据，而非临床实验或者临床体现评价。凡是来讲，FDA对于药物的审批是基在其开放性Ⅲ期临床实验，但对于病例很是少见且疗效相称显著的药物，也能够单臂实验作为审评依据，纵然是生物近似药的审批，也需要严酷的等效临床体现评价。这是FDA初次基在真实世界数据审批的药物顺应症，。

美国FDA于《21世纪治愈法案》的鞭策下，于2017-2018年前后发布了《使用真实世界证据以撑持医疗器械羁系决议计划》、《临床研究中使用电子康健档案数据指南》以及《真实世界证据规划的框架》等文件。

药物研发历程中，对于在某些缺少有用医治办法的稀有病以及危及生命的庞大疾病等景象，通例的临床实验可能难以实行，或者需昂扬的时间成本，或者存于伦理问题，是以最近几年来怎样哄骗真实世界证据用以评价药物的有用性以及保险性，成为海内外药物研发中日趋存眷的热门问题。

《真实世界证据撑持药物研发的基本思量（征求定见稿）》定位在撑持药物研发，且基在以上配景以及现有经验，提出基本思量，旨于厘清药物研发中真实世界研究的相干界说，明确真实世界证据于药物研发中的职位地方以及合用规模，探究真实世界证据的评价准则，以期为工业界哄骗真实世界证据撑持药物研发提供科学可行的引导定见。

本指南的草拟小组基在药审中央与南边医科年夜学战略互助成立的三方学术协调委员会，由学术界、制药工业界以及羁系机构代表配合构成，包管了本指南高效、高品质完成。本指南自2018年11月正式启动，别离在2019年1月12日以及3月30日召开钻研会，用时6个月终极造成该征求定见稿，完备内容以下：

真实世界证据撑持药物研发的基本思量

1、 弁言

1配景与目的

随机比照临床实验（Randomized Controlled Trial，RCT）被以为是评价药物有用性的 金尺度 ，并为药物临床实验遍及接纳。RCT严酷节制实验入组与解除尺度以及其它前提，并举行随机化分组，是以可以或许最年夜限度地削减影响因果揣度的要素，使患上研究结论较为确定，所造成的证据靠得住性也较高。但RCT亦有其局限性：严苛的入排尺度可能会使实验人群对于方针人群的代表性变差；所接纳的尺度干涉干与与临床实践用药不彻底一致；有限的样本量以及较短的随访时间致使对于稀有不良事务探测有余等。这些局限性使患上RCT的研究结论外推在现实临床运用时面对应战。此外，对于在某些缺少有用医治办法的稀有病以及危及生命的庞大疾病，通例RCT或者难以实行，或者需昂扬的时间成本，或者可能激发伦理问题。是以，于药物研发范畴怎样哄骗真实世界证据（Real World Evidence，RWE），或者者将其作为RCT的辅助证据，用以评价药物的有用性以及保险性，已经成为全世界相干羁系机构、制药工业界以及学术界配合存眷且极具应战性的问题。

起首，咱们需要从观点上厘清真实世界证据的界说以及内在。

其次，作为真实世界证据根蒂根基的真实世界数据（Real World Data，RWD），其可否、或者怎样起到充实的支撑作用，触及诸多亟待商议的问题，包孕数据来历、数据尺度、数据品质、数据同享、数据的根蒂根基设置装备摆设等。

其三，羁系法例的真空。今朝国际上尚无成熟的相干法例出台，于没有成熟经验的环境下，怎样制订合适我国制药行业实际的指南需要踊跃的摸索研究以及立异。

其四，评价真实世界证据的要领学有待规范。真实世界证据源在对于真实世界数据的准确以及充实阐发，所接纳的阐发要领重要是因果揣度要领，触及较繁杂的模子与模子假定、响应的协变量筛选、稠浊要素辨认、中间变量及东西变量界说等，这对于统计阐发职员提出了更高的要求，也对于法例的制订提出了火急需求。

其五，真实世界证据的合用规模有待明确。真实世界证据的重要作用是与传统临床实验提供的证据互为增补，综合造成完备而严谨的证据链，提高药物研发的科学性以及效率，而非替换之。是以，需要按照药物研发的实际环境明确真实世界证据的合用规模，并可以或许随实际环境变迁举行调解。

鉴在上述缘故原由，本指南旨于厘清药物研发中真实世界研究的相干界说，明确真实世界证据于药物研发中的职位地方以及合用规模，探究真实世界证据的评价准则，认为工业界哄骗真实世界证据撑持药物研发提供科学可行的引导定见。

2海内外羁系机构于法例或者指南制订方面的进展

2009年2月美国的经济复苏刺激法案（The American Recovery and Reinvestment Act）对于实效比力研究（Comparative Effectiveness Research，CER，见辞汇表）起到了伟大鞭策作用。基在CER的真实世界情况的配景，真实世界研究（Real World Research/Study，RWR/RWS）的观点被提出。

美国在2016年12月经由过程《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act），旨于鼓动勉励美国食物药品监视治理局（the Food and Drug Administration，FDA）开展研究并使用真实世界证据以撑持药物以及其它医疗产物的羁系决议计划，加速医药产物的开发。于该法案的鞭策下，2017-2018年FDA前后发布了《使用真实世界证据以撑持医疗器械羁系决议计划》、《临床研究中使用电子康健档案数据指南》以及《真实世界证据规划的框架》。

欧盟药物治理局（European Medicines Agency，EMA）于2013年发布了《阿尔茨海默病疾病进展以及临床实验评估的数据驱动模子新要领的定见书》，会商了哄骗真实世界中不雅察性数据成立疾病进展模子的技能细节。EMA在2014年启动了顺应性许可试点工程（Adaptive Licensing Pilot），用以评估哄骗不雅察性研究数据辅助决议计划的可行性。2016年11月发布了《药物上市后有用性评价科学指南》。

日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）于人用药品技能要求国际协调度事会（International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use， ICH）层面提出更高效哄骗真实世界数据开展上市后药物风行病学研究技能要求新议题的国际协调。

我国体系性开展使用真实世界证据撑持药物研发以及羁系决议计划的事情尚处在起步阶段。国度药监机构于审评实践中已经经最先运用真实世界证据，例如2018年核准的扩大贝伐珠单抗（Bevacizumab）结合以铂类为根蒂根基的化疗方案，接纳三项回首性研究成果作为真实世界证据撑持终极决议计划。另外一个案例是某药上市后开展前瞻性、不雅察性真实世界研究，以提供更足够的有用性以及保险性证据。

2、 真实世界研究的相干界说

广义的真实世界研究既包孕以天然人群为对于象的研究，也包孕以临床人群为对于象的研究；后者所获得的真实世界证据既可用在撑持医疗产物研发与羁系决议计划，也可用在其它科学目的。本指南仅限在用在撑持医疗产物研发与羁系决议计划的真实世界研究（见下图）。

咱们将真实世界研究界说为：于真实世界情况下网络与患者有关的数据（真实世界数据），经由过程阐发，得到医疗产物的使用价值及潜于获益或者危害的临床证据（真实世界证据），其重要研究类型是不雅察性研究，也能够是实用临床实验。

1真实世界数据

（1） 界说

美国联邦食物、药品以及化妆品法案（FD C Act）第505F（b）条将真实世界数据界说为 来历在传统临床实验之外的，关在药物使用或者潜于获益、危害的数据 。FDA于《真实世界证据方案的框架》以及《使用真实世界证据以撑持医疗器械羁系决议计划》中将真实世界数据界说为 与患者康健状态有关的以及/或者一样平常医疗历程中网络的各类来历的数据 。例如，电子康健档案（Electronic Health Record， EHR）数据、电子病例（Electronic Medical Record，EMR）数据、医保数据（Medical Claims Data）、产物以及疾病挂号中央的数据、患者陈诉数据（包孕居家情况）、其它康健检测（如挪动装备）的数据等。

咱们将真实世界数据界说为：与患者使用药物和康健状态有关的以及/或者来历在各类一样平常医疗历程所网络的数据。

（2） 真实世界数据的来历

海内真实世界数据的常见来历包孕：

1）卫生信息体系（Health Information System，HIS）：近似在EMR/HER，包孕布局化以及非布局化数据字段的数字化患者记载，如患者的人口学特性、临床特性、诊断、医治、试验室查抄、保险性以及临床终局等。

2）医保体系：包罗有关患者基本信息、医疗办事哄骗、处方、结算、医疗索赔以及规划保健等布局化字段的数据。

3）疾病挂号体系：特定疾病（凡是是慢性病）患者的数据库，凡是来历在病院的疾病人群行列步队挂号。

4）国度药品不良反映监测哨点同盟（CASSA）：哄骗医疗机构电子数据成立药品及医疗器械保险性的自动监测与评价体系。

5）天然人群行列步队数据库：海内已经经成立或者正于成立的天然人群行列步队以及专病行列步队数据库，可成为潜于的真实世界数据。

6）组学相干数据库：收罗患者的心理学、生物学、康健、举动以及可能的情况彼此作用的组学相干信息，如药物基因组学、代谢组学以及卵白质组学的数据库。

7）灭亡挂号数据库：由病院、疾病预防节制中央，以及户籍部分结合确认的灭亡挂号所造成的数据库。

8）来自挪动装备真个数据：运用挪动装备，如可穿着装备，检测受试者得到的相干数据。

9）其他非凡数据源：为非凡目的创立的数据库，如国度免疫计划数据库等。

（3） 数据品质评价

真实世界数据的品质重要经由过程其相干性以及靠得住性举行评估。

1）相干性：评估真实世界数据是否合适羁系用途的主要相干要素包孕但不限在：

①是否包罗与临床终局相干的主要变量以及信息，如药物使用、患者人口学以及临床特性、协变量、终局变量、随访时间、样本量等；

②临床终局界说是否正确，响应的临床意思是否明确；

③方针人群界说是否正确、具备代表性；

④研究方案以及统计阐发规划是否满意对于研究假定的验证。

2）靠得住性：真实世界数据的靠得住性重要从数据的完备性（Completeness）、正确性（Accuracy）、品质包管（Quality Assurance）以及品质节制（Quality Control）方面举行评价。

①完备性：真实世界数据没法防止数据缺掉问题，但缺掉比例应该有必然的限度。对于在差别研究，数据的缺掉水平可能会有差别，当特定工程的数据缺掉比例跨越必然限度时，会使研究结论有很年夜的不确定性，此时，需要稳重思量该数据可否作为撑持孕育发生真实世界证据的数据。

②正确性：数据的正确性极其主要，需要依据较权势巨子的参照来历举行辨认以及验证。例如，血压的丈量需要使用校准过的血压计，且丈量历程需遵照操作规范；尽头事务是否经自力的尽头事务委员会做出判定等等。

③品质包管：品质包管是指预防、探测以及改正研究历程中呈现的数据过错或者问题的办法。品质包管与羁系合规性（Regulatory Compliance）紧密亲密相干，应贯串在数据治理的每个环节，作为最基本的要求，数据治理的每一一环节必需制订响应的尺度操作规程（Standard Operation Procedures， SOPs）。

④品质节制：数据的收罗、修改、传输、生存以及归档，和数据的处置惩罚、阐发以及提交等每个环节均需举行品质节制，以包管真实世界数据的正确性以及靠得住性。对于此有须要制订一个完备、规范、靠得住的数据治理流程或者方案。

（4） 数据尺度

数据尺度使递交的资料具备可猜测性以及一致性，并具备信息技能体系或者科学东西可以使用的情势。为了使多个来历的真实世界数据协同事情，需将数据转换成通用格局，具备通用表述情势（如术语、辞汇表、编码方案等）。

此外，真实世界数据的品质是否可以撑持药物研发需思量的主要要素还包孕（但不限在）：数据收罗是否有明确流程以及及格职员；是否使用了配合的界说框架，即数据字典；是否遵守收罗要害数据点的配合时间框架；是否成立与网络真实世界数占有关的研究规划、和谈以及/或者阐发规划的时间摆设；用在数据元素捕捉的技能要领是否充实，包孕各类来历数据的集成、药物使用的数据记载、与索赔数据的链接等；患者的选择是否将偏倚最小化以表现真实的方针人群；数据输入、传输是否具备可用性以及实时性；是否有充实以及须要的患者掩护办法，如患者隐衷掩护以及切合羁系划定的知情赞成。

2 真实世界证据

真实世界证据是经由过程对于真实世界数据的阐发得到的关在医疗产物的使用环境以及潜于获益或者危害的临床证据。该界说于观点上不限在经由过程回首性不雅察研究得到证据，还答应前瞻性地获取更广泛的数据以造成证据，出格是包孕实用临床实验（Pragmatic Clinical Trial， PCT）一类的研究设计。

3、 真实世界证据撑持药物研发以及羁系决议计划的几种景象

真实世界证据可以经多种情势撑持药物研发，涵盖上市前临床研发和上市后再评价等多个环节。任何故药品注册为目的的对于在真实世界证据的使用都需要提早以及羁系部分举行充实的沟通交流，以确保两边对于在研究方针以及要领学的熟悉告竣一致。

1 稀有病医治药物

稀有病医治药物临床实验除了病例稀疏、招募坚苦外，最年夜的应战是比照的选择，由于稀有病凡是没有或者很少有可选医治。是以，以天然疾病行列步队造成的真实世界数据就能够作为外部比照。

外部比照重要用在非随机单臂实验，可所以汗青的也能够是平行的。汗青外部比照以新近得到的真实世界数据作为比照；平行外部比照则是将与单臂实验同期开展的疾病挂号数据作为比照。接纳外部比照需留意思量方针人群的异质性以及可比性对于真实世界证据的影响。

2修订顺应症或者结合用药规模

对于在已经经上市的药物，颠末持久临床实践可能会发明有须要扩展顺应症，凡是环境下接纳RCT撑持扩展顺应症。但当RCT不成行或者天生的证据非最优时，PCT则是一个很好的选择。例如，临床实践发明一种用在医治糖尿病的新药可能会使血汗管疾病（如心力弱竭）患者潜于获益，对于此若接纳RCT设计，会使研究对于象招募极其坚苦，以至面对伦理问题，而接纳PCT设计可能更具备可行性。

于儿童用药范畴，海内临床实践中常有超仿单用药的环境，哄骗真实世界证据撑持顺应症人群的扩展也是药物研发的一种计谋。

哄骗真实世界证据撑持扩展结合用药的一个典型案例是贝伐珠单抗（Bevacizumab），该药是一种血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体系体例剂，在2015年于中国获批结合化疗（卡铂与紫杉醇）用在不成切除了的晚期、转移性或者复发性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线医治。而真实世界中患者所结合的化疗方案其实不局限在卡铂与紫杉醇，还包孕培美曲塞结合铂类、吉西他滨结合顺铂等。2018年10月该药获批将医治方案扩大为结合以铂类为根蒂根基的化疗方案，此中三项真实世界研究成果提供了强无力的撑持证据。这三项研究回首性阐发了三家病院的患者数据，均显示于含铂双药化疗根蒂根基上结合贝伐珠单抗较纯真化疗显著延伸PFS以及OS，与全世界人群数据具备一致性，而且未发明新的保险性问题。此外，相干真实世界研究还提供了EGFR突变以及脑转移等差别患者亚组中的疗效数据，从多角度证明了贝伐珠单抗结合疗法的有用性以及保险性。

3上市后药物的再评价

基在RCT证据获批的药物，凡是因为病例数较少、研究时间较短、实验对于象入组前提严酷、干涉干与尺度化等缘故原由，存于保险性信息有限、疗效结论外推不确定、用药方案未必最优、经济学效益缺少等有余，需要哄骗真实世界数据对于药物于天然人群中的有用性、保险性、用药方案，和经济学效益等方面举行更周全的评估，其实不清除据真实世界证据做出决议计划调解。

例如，某药是今朝已经经于全世界50多个国度/地域得到核准的血汗管药物，对于其开展的国际多中央临床实验中，因为中国亚组人群样本量较小、血汗管事务发生数有限，而且药物袒露时间较短，致使中国人群的疗效成果变同性较年夜。作为境外已经上市且临床急需药物，为进一步明确该药于中国患者中的疗效，申请人规划上市后开展一项前瞻性、不雅察性、真实世界研究，以评价该药结合尺度医治对于比零丁尺度医治对于患有血汗管疾病的中国患者重要血汗管事务的预防效果。

4中药病院制剂的临床研发

于临床上被广泛持久使用却未获核准上市的中药病院制剂是我国独有的征象。对于在此类药物的临床研发，若能将真实世界研究与随机比照临床实验相联合，将为中药病院制剂摸索出科学可行的临床研发路径以及羁系决议计划依据。

摸索运用真实世界证据撑持中药病院制剂的研发计谋有多种，图2以及图3是可能路径中的两种。不雅察性研究与RCT研究相联合的路径如图2所示，第一阶段先开展回首性不雅察性研究，此阶段应尽可能地网络既往的与使用该药品有关的真实世界数据，包孕所有可能的协变量；制订数据清算法则；选择可能的比照；对于数据品质举行评估；接纳得当的统计要领举行周全具体的阐发。假如经由过程回首性不雅察性研究患上出该药品于临床运用中对于患者具备潜于获益，可以进入下一研究阶段，不然研究终止。第二阶段开展前瞻性不雅察性研究。因为有了第一阶段的研究根蒂根基，该阶段可以将前瞻性不雅察性研究设计的越发严密，包孕数据的收罗及其体系、数据的品质节制、数据清算的法则、明确界说比照等。于前瞻性不雅察性研究进展到某一期间，假如数据阐发成果与回首性不雅察性研究成果一致，且继承闪现出该药品于临床运用中对于患者具备较着获益，可当令平行开展第三阶段的RCT研究。RCT研究可以进步前辈行摸索性RCT研究，但若前期的不雅察性研究证据较充实，也能够间接举行确证性RCT研究。从时间上看，RCT研究的周期被前瞻性不雅察性研究所笼罩，后者可以与RCT研究同时竣事，也可于RCT研究竣事后继承延展一段时间，应视真实世界证据是否充实而定。

不雅察性研究与PCT研究相联合的路径如图3所示，第一阶段先开展回首性不雅察性研究，假如患上出该药品于临床运用中对于患者具备潜于获益，可以进入下一研究阶段，不然研究终止。第二阶段开展PCT研究， PCT研究提供的证据可以用在撑持其临床有用性以及保险性的评价。

5引导临床研究设计

哄骗真实世界证据引导临床研究设计有着更实际的用途。例如，于上一节枚举的两种中药病院制剂研发的路径，都接纳了回首性不雅察性研究所孕育发生的真实世界证据，包孕疾病的天然史、疾病于方针人群的风行率、尺度化医治的疗效以及有用性（Effectiveness）、和与疗效以及有用性有关的要害协变量于方针人群中的漫衍以及变迁等等，为下一阶段的研究设计提供了依据。更为遍及的，真实世界证据可为入选以及解除尺度、样本量预计的参数、非劣效界值简直定等提供有用的参考依据。

6精准定位方针人群

精准医疗旨于更好地猜测药物对于特定人群（亚组）的医治获益以及危害，基在真实世界数据的真实世界证据为精准医疗提供了这类可能。例如，传统临床实验因样本量有限，每每于研究规划中纰漏或者无暇顾及亚组效应，使患上潜于的医治应对者或者具备严峻副作用的高危害人群的主要信息不克不及充实表现，从而致使方针人群掉准。经由过程对于真实世界数据的详尽阐发，可以充实考查差别亚组的医治获益以及危害，进而获得真实世界证据以撑持更精准的方针人群定位。

对于在靶向医治药物的临床前以及初期临床研究，生物标志物的辨认甚为要害。哄骗人群行列步队中的组学数据、大众基因库信息，和相干的临床资料等真实世界数据，经由过程多种呆板进修类的方针靶向阐发技能获得真实世界证据，可以撑持靶向医治药物的切确人群定位。

4、 真实世界研究的基本设计

1实用临床实验

实用临床实验（Pragmatic Clinical Trial， PCT）又称实操临床实验，是指尽可能靠近临床真实世界情况的临床实验，是介在RCT以及不雅察性研究之间的一种研究类型。与RCT差别的是：PCT的干涉干与既可所以尺度化的，也能够长短尺度化的；既可以接纳随机分组体式格局，也能够天然选择入组；受试病例的入选尺度较宽泛，对于方针人群更具代表性；对于干涉干与终局的评价不局限在临床有用性以及保险性等。与不雅察性研究所差别的是，PCT是干涉干与性研究，只管其干涉干与的设计具备相称的矫捷性。

因为PCT需要思量所有可能的潜于要素的影响，包孕各类偏倚以及稠浊要素的影响，故其研究设计以及统计阐发较为繁杂，所需的样本量凡是远超RCT设计。PCT假如接纳随机化要领将减小稠浊要素等偏倚的影响从而提供稳健的因果揣度。此外，PCT于年夜大都环境下不接纳盲法，对于在怎样预计以及改正由此孕育发生的检测偏倚，需赐与充足的器重。因为是于更靠近真实临床实践情况下开展的研究，与其它研究类型比拟，PCT所得到的证据被视为最佳的且可行的真实世界证据。

2使用真实世界数据作为比照的单臂实验

使用外部比照具备局限性，重要包孕医疗情况差别，医疗技能随时间变迁，诊断尺度差别，终局丈量差别，患者的基线程度差别，干涉干与多样化，数据品质难以包管等等。这些局限使患上研究对于象的可比性、研究成果的切确性、研究结论的靠得住性以及外推性等均面对应战。

为降服或者削减这些局限，起首要确保�����APP所收罗的数据切合真实世界数据的相干品质要求。其次，于设计方面，接纳平行外部比照设计要优在汗青比照，前瞻性平行外部比照可接纳疾病挂号模式，保障数据记载尽可能完备、正确。其三，于统计阐发方面接纳得当的要领，如合理哄骗偏向评分（Propensity Scores，PS）要领，虚拟配对于比照（Virtual Matched Control）要领等。

3 不雅察性研究

不雅察性研究所收罗的数据无疑最靠近真实世界，但其最重要的局限于在存于各类偏倚、数据品质难以包管、不雅测以及未不雅测的稠浊要素较难辨认等，使患上研究结论具备很年夜的不确定性。

不雅察性研究所网络的数据是否合适孕育发生真实世界证据，以撑持羁系决议计划，存眷要点包孕：①数据特性是甚么？（例如，相干尽头的数据收罗、记载的一致性、是否出缺掉数据的描写等）②研究设计以及阐发的特色是甚么？（例如，有没有适合的阴性比照？思量到潜于未测稠浊要素和潜于丈量变同性，非劣效设计是否合用？）③预先确定了何种敏感性阐发以及统计诊断要领对于真实世界数据举行阐发？

阐发不雅察性研究真实世界数据的要害技能是因果揣度。真实世界研究经常使用统计阐发要领见附录2.

5、 真实世界证据的评价

评价真实世界证据应允从两个重要准则：真实世界证据是否可以撑持需要回覆的科学问题；已经有的真实世界数据是否可以经由过程科学的阐发获得所需的真实世界证据。

1. 真实世界证据以及其所撑持的科学问题

于决议使用包孕真实世界证据于内的任何证据以前，起首应明确需要回覆的科学问题。例如，药品上市后以及其它药品结合使用的保险性思量；已经获批产物的扩展顺应症研究；为某单臂临床实验成立稳健靠得住的汗青比照等。此处应思量使用真实世界证据的初志，是因为对于应的科学问题面向真实世界，照旧因为虽然面向临床研究但传统临床实验没法有用实行。假如是后者，真实世界证据是否可以取代传统临床实验，回覆不异的问题并获得稳健的结论，将是权衡真实世界证据运用的主要原则。

2. 怎样从真实世界数据到真实世界证据

回覆这一问题正常至少应包孕如下几个显著特性：①研究情况以及数据收罗靠近真实世界，如更有代表性的方针人群，切合临床实践的干涉干与多样化，干涉干与的天然选择等；②适合的比照；③更周全的效果评价；④有用的偏倚节制，如随机化的使用，丈量以及评价要领的同一等；⑤得当的统计阐发，如因果揣度要领的准确使用、合理的缺掉数据处置惩罚、充实的敏感性阐发等；⑥合理的成果注释；⑦各好处相干方告竣共鸣。

末了需要出格夸大的是，所有与孕育发生真实世界证据有关的研究设计、假定、和详细界说，均应事前于研究方案中明确论述。同时，任何故药品注册为终极目的的对于在真实世界数据以及证据的使用，都需要提早与羁系部分举行充实的沟通交流，以确保两边对于在研究方针以及要领等的共鸣。过后调停的数据援用、界说、阐发和注释，凡是不被羁系决议计划所采用。

【凡本网注明来历非年夜康健Pai的作品，均转载自其它媒体，目的于在通报更多信息，其实不代表本网附和其不雅点以及对于其真实性卖力。】

药物研发电子康健医疗产物医疗器械

存眷年夜康健Pai官方微信：djkpai咱们将按期推送医健科技财产最新资讯

最新快讯医健资讯 | 倏地报名通道丨2024第五届国际细胞与基因医治中国峰会暨博览会邀您相聚南京

5小时前

/华体会